Geschlechtsspezifisches Entzündungsaltern
Das Projekt “Geschlechtsspezifisches Entzündungsaltern” untersucht den Einfluss des biologischen Alters in Kombination mit dem biologischen Geschlecht des Individuums auf Entzündungen und deren aktiver Resolution mittels Metabolipidom- und Zytokinanalytik. Erstellt mit BioRender
Grafik: Patrick SchädelProjektleiter: Oliver Werz
Biologisches Altern korreliert mit einer chronischen, sterilen und niedrigradigen Entzündung, dem sogenannten Entzündungsaltern. Es ist bekannt, dass dieser Prozess eine wichtige Rolle in der Pathogenese alterassoziierter Erkrankungen wie Demenz, Osteoporose und Krebs spielt. Der Prozess des Entzündungsalterns ist von einer erhöhten Bildung pro-inflammatorischer Prostaglandine und Leukotriene bei gleichzeitiger Reduktion an entzündungsauflösenden Lipidmediatoren gekennzeichnet. Interessanterweise ist die Bildung und Freisetzung von immunmodulatorischen Mediatoren maßgeblich durch das biologische Geschlecht und Sexualhormone beeinflusst.
In diesem Projekt wollen wir mithilfe massenspektrometischer Metabolipidomanalyse neue Biomarker für gesundes Altern und Entzündungsaltern etablieren. Dabei liegt der Fokus stets auf geschlechtsspezifischen Unterschieden im inflammatorischen Mikromilieu, welches maßgeblich durch die Freisetzung von Lipidmediatoren aus Zellen des angeborenen Immunsystems (Monozyten, Makrophagen, Neutrophile) beeinflusst wird. In diesem Kontext wollen wir die regulatorischen Eigenschaften von Sexualhormonen auf die Expression und Funktion von Lipoxygenasen, Cyclooxygenasen und Gluthationperoxidasen untersuchen. Weiterhin bestimmen wir die Menge an immunmodulatorische Mediatoren (Lipidmediatoren, Zytokine und Chemokine), die u.a. von gewebsassoziierten Makrophagen in verschiedenen Organen von Modellorganismen freigesetzt werden. Diese Modelle umfassen u.a. etablierte Wildtyp-Stämme der Maus und humanisierte Mäuse sowie verschiedene Arten des türkisen Killifisches, als auch Proben von humanen Patienten. Abschließend wollen wir die Modulation des Metabolipidoms durch Naturstoffe, Nahrungsergänzungsmittel und Vitamin E-Metabolite als therapeutische Interventionsmöglichkeit beim Entzündungsaltern untersuchen.
Doktoranden: Patrick Schädel, Mareike Wichmann-Costaganna